Azido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PAB 是一種用于 ADC（抗體-藥物偶聯物）合成的可降解型 PEG linker，兼具點擊化學反應位點與酶敏感釋放機制。

基本信息

CAS 號：2055048-54-7
分子式：C??H??N?O??
分子量：約 696.7 Da
外觀：白色或微黃色粉末
溶解性：DCM、DMF、DMSO、THF 及水中均良好溶解
儲存條件：-20°C 或更低，避免反復凍融

結構式：

結構拆解與功能

Azido（疊氮基，-N?）：點擊化學反應位點，可與炔基發生 CuAAC 反應，或與 DBCO/BCN 發生 SPAAC（無需銅催化）。這是連接抗體與 payload 的關鍵偶聯端口。

PEG5（5 個乙二醇單元）：提供水溶性和"隱身效應"，減少非特異性蛋白吸附，延長體內循環時間。同時作為柔性間隔臂，降低空間位阻對偶聯效率的影響。

Ala-Ala-Asn（三肽序列）：這是一個酶敏感可切割片段。進入細胞后，被溶酶體中的組織蛋白酶 B（Cathepsin B）識別并水解，觸發 payload 釋放。Ala-Ala-Asn 是經典的可切割連接子三肽，在 Val-Cit 之后使用最為廣泛。

PAB（對氨基芐基碳酸酯）：自消除型釋放基團。三肽被酶切后，PAB 經歷 1,6-消除反應，自發釋放游離 payload（通常是含酚羥基或氨基的藥物分子），無需額外酶參與。這一步確保了藥物在細胞內高效、干凈地釋放。

應用場景

主要用于 ADC 藥物開發中的可裂解 linker 設計。抗體通過 Azido 端與攜帶 DBCO 或 BCN 的抗體進行點擊化學偶聯，payload 通過 PAB 端連接。進入靶細胞后，Cathepsin B 切割三肽 → PAB 自消除 → payload 釋放，實現靶向殺傷。

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