Mal-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP

中文名：馬來(lái)酰亞胺-三聚乙二醇-纈氨酸-瓜氨酸-對(duì)氨基芐基-對(duì)硝基苯酯

CAS號(hào)：1438853-35-0

分子式：C??H??N?O??

分子量：871.9

外觀：亮黃色固體/粉末

純度：≥95%

結(jié)構(gòu)式：

結(jié)構(gòu)與功能

Mal（馬來(lái)酰亞胺）——與蛋白質(zhì)巰基（-SH）發(fā)生Michael加成反應(yīng)，形成穩(wěn)定硫醚鍵，用于抗體偶聯(lián)。

PEG3（三聚乙二醇）——比PEG2提供更強(qiáng)的親水性和柔韌性，更有效減少ADC聚集和免疫原性。

Val-Cit（纈氨酸-瓜氨酸二肽）——組織蛋白酶B（Cathepsin B）敏感底物，在溶酶體內(nèi)被特異性切割，血漿中穩(wěn)定72小時(shí)以上。

PAB（對(duì)氨基芐基）——自裂解模塊，Val-Cit被切割后觸發(fā)1,6-消除反應(yīng)，快速釋放活性藥物，避免連接子殘留。

PNP（對(duì)硝基苯酚酯）——高效離去基團(tuán)，與藥物伯胺（-NH?）反應(yīng)形成氨基甲酸酯鍵，黃色便于UV監(jiān)測(cè)（λ≈400 nm）。

溶解性與儲(chǔ)存

溶于DMSO、DMF、ACN、THF、DCM等有機(jī)溶劑，水中溶解度有限，建議先溶于DMSO再稀釋。

儲(chǔ)存條件：-20°C或更低，干燥避光，惰性氣體保護(hù)，避免反復(fù)凍融。

主要應(yīng)用

主要用于ADC（抗體-藥物偶聯(lián)物）開(kāi)發(fā)，連接單克隆抗體與細(xì)胞毒素（MMAE、DM1、Exatecan等）。也可用于蛋白質(zhì)巰基修飾、熒光標(biāo)記及酶響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)構(gòu)建。

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