Mal-Val-Ala-PAB-PNP 是一種可裂解的異源雙功能 ADC 連接子，一端連抗體（Mal-SH 偶聯），另一端連藥物（PNP 酯與藥物-NH? 偶聯），核心是 Val-Ala 二肽實現腫瘤細胞內酶觸發釋放。

結構拆解：

Mal（馬來酰亞胺）：硫醇特異性反應基團，與抗體半胱氨酸殘基（-SH）通過邁克爾加成形成穩定硫醚鍵，偶聯條件 pH 6.5–7.5。

Val-Ala（纈氨酸-丙氨酸二肽）：酶敏感序列，被溶酶體中的組織蛋白酶 B（Cathepsin B）特異性切割，血液中穩定，避免非特異性釋放。

PAB（對氨基芐基）：橋接樞紐，二肽裂解后通過 1,6-消除反應釋放藥物，無殘留連接子影響活性；同時通過 π-π 堆積增強偶聯物穩定性。

PNP（對硝基苯酚）：苯酚酯離去基團，與含氨基的藥物分子（如 MMAE、DM1 的伯胺）形成酰胺鍵實現偶聯；PNP 的光學活性也可用于近紅外熒光標記和生物成像。

核心參數：

分子式：C??H??N?O??
分子量：651.66

溶解性：DMSO、DMF、DCM、THF 等有機溶劑；水中溶解度有限
儲存：-20°C 以下，干燥避光；溶液需脫氣分裝，避免反復凍融；建議現用現配，溶液狀態不穩定

應用：

ADC 藥物開發——連接抗體與 MMAE/DM1 等毒性載荷，實現靶向遞送。
PROTAC Linker——可降解型連接子。
靶向前藥設計——酶響應型藥物釋放系統。
生物成像——PNP 光學活性支持熒光標記，用于細胞/活體成像。
異源雙分子偶聯——Mal 端偶聯巰基分子，PNP 端偶聯氨基分子，實現蛋白質-蛋白質或蛋白質-小分子定向連接，減少同源交聯副產物。

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